Virus orales en la enfermedad periodontal
La enfermedad periodontal (EP) es una afección inflamatoria de las estructuras de soporte especializadas de los dientes que, si no se trata, puede provocar la pérdida de dientes. El inicio de la EP es impulsado por la disbiosis del microbioma normal del huésped, mientras que la progresión de la enfermedad es causada por la activación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa del huésped junto con el aumento de la enfermedad por factores de riesgo locales y sistémicos. Las manifestaciones comunes de disbiosis incluyen la forma crónica o la forma menos común y agresiva de periodontitis. La EP es la sexta enfermedad más común a nivel mundial y está relacionada con numerosas enfermedades sistémicas como la diabetes mellitus, las enfermedades cardiovasculares y otras. Los hallazgos patológicos significativos de la EP están relacionados con una inflamación periodontal aberrante que afecta tanto a los tejidos orales como sistémicos. La investigación de los mecanismos moleculares que modulan la inflamación periodontal es importante para comprender la inmunidad de la mucosa, especialmente la inmunidad de la mucosa oral para el desarrollo y/o mejora de enfoques terapéuticos. En humanos adultos, se detectan persistentemente uno o más tipos de virus, lo que significa una adaptación del HHV dentro del cuerpo humano. Múltiples líneas de evidencia muestran una mayor prevalencia de estos virus en varias enfermedades inflamatorias orales, pero aún no se ha explorado cómo el HHV exacerba estas infecciones. Una característica única del HHV, a diferencia de otros virus, es que también codifican miARN virales (v-miR). Estos microARN virales (vmiR) son multifuncionales, ya que regulan la expresión de transcritos derivados del virus y del huésped y, por lo tanto, controlan la interacción huésped-virus. En nuestro laboratorio, hemos estado estudiando el papel patológico de las cinco enfermedades inflamatorias orales más comunes asociadas con HHV, a saber, HCMV, HSV-1, EBV, KSHV y HHV-6B, en la inflamación periodontal, una enfermedad inflamatoria oral muy común.
Dado su papel inmumodulador, la manipulación de estos pequeños ARN también puede ser útil en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades inflamatorias orales.
La investigación en el laboratorio del Dr. Naqvi se centra en la disección de la regulación epigenética de (1) la enfermedad periodontal y (2) la interacción huésped-patógeno. Utilizando un enfoque combinatorio de herramientas bioquímicas, genéticas y bioinformáticas, nuestro laboratorio está interesado en comprender la inmunopatogénesis de la enfermedad periodontal y la influencia de los herpesvirus en la progresión/gravedad de la enfermedad. Nuestro objetivo a largo plazo es identificar y caracterizar miARN (humanos o codificados por virus) y ARN largo no codificante (LncRNA) cuyo potencial terapéutico se traduzca en una aplicación clínica para la enfermedad periodontal. Esto puede ser en forma de dianas a modificar, como biomarcadores de enfermedades con capacidades de pronóstico/diagnóstico, o agentes terapéuticos capaces de modificar dinámicamente la expresión génica. El conocimiento derivado de nuestra investigación unirá las disciplinas de investigación básica y clínica. E n nuestro laboratorio, aprovechamos el potencial de las biopsias ex vivo, los modelos murinos in vivo de periodontitis y varios modelos in vitro de enfermedades para delinear el deterioro de las vías con un enfoque específico en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. Además, nuestro laboratorio está examinando la interacción virus-bacteria en la enfermedad periodontal. Actualmente estamos estudiando la sinergia entre los herpesvirus periodontales y las bacterias en el contexto de la exacerbación de la enfermedad periodontal. Finalmente, recientemente hemos iniciamos estudios para comprender el deterioro inmunológico y los cambios en el microbioma influenciados por el nuevo coronavirus
